【Nature】肥胖如何改变免疫系统及个体对特应性皮炎免疫治疗的响应差异

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研究背景

特应性皮炎(Atopic Dermatitis)是一种常见的过敏性皮肤炎症。当患有特应性皮炎的小鼠接受针对免疫系统的药物治疗时,它们增厚、发痒的皮肤通常会很快愈合。但最近,来自Gladstone Institutes、Salk Institute和UCSF的科学家发现,对肥胖小鼠进行同样的治疗,反而会使它们的皮肤变得更糟;科学家通过小鼠实验发现,这是因为肥胖改变了过敏性炎症的分子基础。来自病人的血浆蛋白质组数据(真实世界证据Real World Evidence)进一步印证了这一科学发现。

 

 

 

文章速递

 

2022年3月,Sagar等多位科学家,包括厦门大学药学院细胞应激生物学国家重点实验室的张凌娟教授(恭喜张教授!)Nature杂志(IF = 42.78)上发表题为“Obesity alters pathology and treatment response in inflammatory disease”的文章。在这篇论文中,科学家阐明了肥胖如何改变免疫系统,以及临床医生如何更好地治疗肥胖者的过敏和哮喘等疾病。
 

 

 

 

研究亮点:

 

 现有数据表明,在小鼠和人体中,肥胖均会导致炎症的转变,从而导致变态反应性疾病的病理变化,以及针对TH2相关炎症的免疫疗法的有效性
 这项新研究已经指出,将针对TH2炎症的治疗方法与PPAR-gamma药物如罗格列酮)相结合,可应用于治疗患有特应性皮炎的肥胖患者

 Evans博士(作者之一)评论说:在这个案例中,我们的科学发现可以非常安全、快速地应用于人类的治疗

 

研究结果

✦  改变药物的效力

近年来,科学家已经开发出了通过抑制TH2细胞的反应来治疗特应性皮炎的药物。但是,当作者用其中一种此类药物治疗肥胖小鼠时,不仅没有缓解它们的特应性皮炎,反而使疾病明显恶化。作者于是怀疑:“这表明,很可能当一对同卵双胞胎得了同样的疾病,但如果其中一个是肥胖的,另一个是苗条的,也许某种药物只会对其中苗条的那位起作用……”

 

 

作者怀疑,一种名为PPAR-gamma蛋白质的功能障碍可能是肥胖和炎症之间联系的中介。当他们用一种叫做罗格列酮(Rosiglitazone)的PPAR-gamma激动剂治疗患有特应性皮炎的肥胖小鼠时,动物的皮肤得到了改善,同时疾病的分子特征从TH17型炎症转变为TH2型炎症。此外,针对TH2炎症的药物能够改善肥胖动物的特应性皮炎,就像在苗条小鼠身上一样。在某种程度上,这相当于在不改变小鼠体重的情况下,用免疫调节的方法“给小鼠瘦了身”

 

✦  回到病人身上

为了寻求进一步的真实世界证据,作者还分析了来自人类过敏性疾病患者的数据,包括59名特应性皮炎患者和数百名哮喘患者,这些患者参与了一项大型纵向队列研究。他们发现,肥胖者确实更有可能有TH17炎症的迹象,或预期的TH2炎症迹象减少

 

 

✦ 研究中用到的Olink Panel(s)

文中使用Olink Target 96 Inflammation I、Olink Target 96 CVD II 和Olink Target 96 CVD III特应性皮炎患者队列的外周血样品进行生物标志物检测分析。

 

 

参考文献:

1. Sagar P. Bapat et al. Obesity alters pathology and treatment response in inflammatory disease. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04536-0.

2. Gladstone Institutes, How obesity can rewire the immune system and the response to immunotherapy—and how to change that. Medical Xpress, 2022.

 

2022年6月30日 08:34
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