【JEADV CLINICAL PRACTICE】Olink蛋白组学为Guselkumab对日本掌跖脓疱病患者治疗提供新见解

Guselkumab 是由杨森公司研发的全球首个上市的针对IL-23 的单克隆抗体药物，于2017年7月获得FDA 批准，用于治疗成人中重度斑块状银屑病。该药物可与IL-23 的p19 亚基结合，拮抗IL-23，但不影响IL-12。通过抑制Th17 细胞分化、下游细胞内信号传导和随后的细胞因子产生，从而发挥治疗作用。

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该项临床III期试验（多中心、随机双盲、安慰剂-对照研究）筛选了盲法治疗阶段（第0-60周）的患者。这些患者以1:1:1的比例随机入组接受皮下注射guselkumab 100mg、200mg或安慰剂治疗。在接受guselkumab 治疗的患者中，用药的时间从第0、4、12周开始，之后每8周（q8w）一次，持续到第60周。而在接受安慰剂治疗的患者中，在第0、4、12周使用安慰剂后，从第16、20周开始，每8周重新随机（1:1）接受guselkumab 治疗（100或200mg）。观察期从第60周开始至第84周，在第72周对疗效和安全性进行评估，并在第84周评估持续临床响应和安全性。

结果发现， PPP 患者（n=159）的基线血清IL-17A，IL-17F和IL-22 水平与HC（n=25）相比升高，并且与基线PPPASI 疾病评分显着相关。guselkumab 治疗后血清细胞因子减少，两种剂量治疗患者在第72周时细胞因子降低程度最大（p<0.01）。第72周时IL-17A，IL-17F和IL-22 水平降低与PPPASI 改善相关。Olink 平台分析发现，与安慰剂相比，guselkumab 的趋化因子配体-19和IL-6 水平降低。然而，治疗组之间的差异并不显着。guselkumab 100与200mg 组的生物标志物效果相当，表明PD 效应稳定，高于200mg 不太可能增加生物标志物的变化。

临床研究表明，应用guselkumab 靶向IL-23 治疗PPP 患者，可以降低血清中IL-17A、IL-17F和IL-22 等Th17/Th22 细胞因子水平，且这些细胞因子水平的下降与PPPASI 的治疗反应程度密切相关。之前的研究未曾报道guselkumab 对日本PPP 患者相关生物标志物的影响。因此，本研究对guselkumab 治疗PPP 患者至72周时相关循环血清蛋白的影响进行了系统分析，并评估这些蛋白与临床响应的相关性，旨在加深我们对PPP 治疗中血清蛋白生物标志物使用的认识，并为未来的治疗策略提供新的见解。